MIT：新的癌症疗法可能会重新“唤醒”免疫系统 以摧毁肿瘤细胞

免疫疗法是一个非常有前景的癌症治疗方法，旨在增强身体对癌症的自然防御能力。谈到如何实现这一目标，有许多可能性，但这项新研究背后的麻省理工学院科学家所追求的方法首先是将肿瘤细胞从体内移除，然后用不同剂量的化疗药物进行治疗，并将其重新植入肿瘤中。

科学家们的想法是利用一种叫做免疫原性细胞死亡的现象，即死亡或濒死的肿瘤细胞发出信号，吸引免疫系统的注意。将这些受损的细胞与被称为检查点阻断抑制剂的免疫治疗药物一起送回肿瘤中，希望能使它们迅速死亡。但该团队的实验盘实验得到了一些令人惊讶的结果。用化疗药物处理提取的肿瘤细胞实际上似乎并没有多大的区别，只有那些受到非常低剂量的化疗才会产生最强的抗癌效果。

“这描述了一个用于癌症治疗的免疫性细胞损伤而不是免疫性细胞死亡的新概念，”研究作者Michael Yaffe说。“我们的研究表明，如果你在培养皿中治疗肿瘤细胞，当你把它们直接注射回肿瘤中并给予检查点阻断抑制剂时，活的、受伤的细胞是重新唤醒免疫系统的细胞。”

据科学家们说，诱发最强效果的化疗药物是那些在肿瘤细胞中造成DNA损伤的药物，这似乎激活了发出求救信号的细胞通路。在检查点阻断抑制剂的帮助下，这“哄骗”了T细胞的行动，使它们摧毁受伤的肿瘤细胞，以及碰巧在附近的任何肿瘤细胞。

Yaffe说：“我们的发现完全符合细胞内的‘危险信号’可以与免疫系统‘对话’的概念，这是20世纪90年代由美国国立卫生研究院的Polly Matzinger开创的理论，尽管仍未被普遍接受。”

该团队在黑色素瘤和乳腺肿瘤的小鼠模型上测试了他们的新组合疗法，并发现40%的小鼠的肿瘤被完全消除了。几个月后，当癌细胞被注射到同一只小鼠体内时，T细胞迅速识别并在它们发展成新的肿瘤之前将其消灭。

科学家们希望在这些有希望的结果的基础上，对那些对现有免疫疗法没有反应的肿瘤患者测试新疗法。在这之前，该团队将需要确定哪些药物最适合哪种类型的肿瘤，以及理想和安全的剂量。

该研究发表在《科学信号》杂志上。