研究人员用合成分子促进免疫细胞更有效地吞噬细菌 以治疗肺炎

几十年来对抗生素的过度使用导致许多种类的细菌对药物产生了抗药性。令人震惊的是，人类所用抗生素中“最后一道防线”开始失效，我们可能处于健康危机的边缘，到2050年，每年可能会有多达1000万人死亡。新的抗生素可以帮助减缓它，但迫切需要替代品。

其中一个替代方案是以宿主的免疫系统为目标，在对抗“入侵者”的过程中助其一臂之力。在这项新研究中，研究人员着眼于称为巨噬细胞的免疫细胞、炎症和细菌之间复杂的相互作用。

巨噬细胞在体内“巡逻”，寻找不应该存在的东西，吞噬和摧毁像细菌这样的危险。它们被其他免疫细胞“召唤”到炎症部位，如果它们需要更多的帮助，可以增加炎症。但当然，炎症也可能是一件坏事，如果它持续时间过长，会破坏组织并导致疼痛。

被称为环氧二十碳三烯酸(EETs)的化合物通过限制炎症发挥调节功能。然而，EETs在感染期间被抑制，以允许炎症和免疫细胞杀死“入侵者”。因此，在新研究中，研究人员使用一种名为EEZE的合成分子进一步阻止了EETs。

研究小组在感染了肺炎链球菌的小鼠身上测试了这种分子，肺炎链球菌是一种通常导致肺炎的细菌。果然，接受EEZE剂量的小鼠的肺部细菌数量远远低于对照组小鼠。

研究人员在实验室里对人类细胞进行了后续测试。研究人员从肺部和血液样本中收获了巨噬细胞，并将它们放在装有细菌的试管中。那些同时被给予EEZE的巨噬细胞比没有被给予EEZE的巨噬细胞杀死了更多的细菌。

当然，不能保证动物试验的结果会转化为人类，但该团队表示，这开辟了一条新的研究途径。

“EEZE在小鼠身上是安全和有效的，但是科学家们可以开发类似的化合物给人类使用，”该研究的共同主要作者Matthew Edin说。“这些新的分子可以用在吸入器或药片中，以促进细菌的杀灭，使抗生素更加有效。”

不过还有一个潜在的问题。EETs在调节炎症方面发挥着重要作用，而且在某些情况下需要它们--例如，这些化合物可以抑制心血管炎症，从而改善中风或心脏病发作后的细胞生存。在施用EEZE或开发在相同机制上起作用的类似药物时需要谨慎，以确保它不会干扰有益的作用。

研究人员指出，也可能需要考虑到副作用。其他研究正在测试通过提高EET水平而发挥作用的抗炎药物，研究人员提醒说，肺炎等细菌感染的机会增加可能是一个潜在的副作用。

这项新研究发表在《临床调查》杂志上。